Исследователи из Йельского университета, используя первичные миелоидные клетки человека и мыши показали, что НПВП можно дифференцировать по их способности индуцировать фактор роста/дифференциации 15 (GDF15), независимо от специфичности ЦОГ. НПВП-опосредованная индукция GDF15 зависела от активации ядерного фактора 2-родственного эритроидного фактора 2 (NRF2) в миелоидных клетках. Обнаружение 151 шаперона NRF2, Kelch-подобный ECH-ассоциированный белок 1 (KEAP1) был необходим для активации NSAID NRF2 и последующего противовоспалительного действия как in vitro, так и in vitro в естественных условиях . Миелоидно-специфическая делеция NRF2 отменяет опосредованную НПВП тканевую защиту в мышиных моделях подагры и эндотоксемии. Это подчеркивает неканонический NRF2-зависимый механизм действия противовоспалительной активности подмножества обычно используемых НПВП. Известно, что NRF2 контролирует большое количество генов, участвующих в широком спектре процессов, включающих иммунный ответ и воспалительные процессы, старение. Таким образом, изучение воздействия на NRF2 тем или иным способом представляет высокий интерес.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/05/220523115514.htm
