Ланифибранор является агонистом пан-PPAR (рецептора, активируемого пролифератором пероксисом), который модулирует ключевые метаболические, воспалительные и фиброгенные пути в патогенезе НАСГ.
В фазе 2b двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования 247 пациентов с нецирротическим высокоактивным НАСГ были рандомизированы в соотношении 1: 1: 1 для приема 1200 мг или 800 мг ланифибранора или плацебо один раз в день в течение 24 недель. Первичной конечной точкой было снижение по крайней мере на 2 балла по шкале SAF-A. Вторичные конечные точки включали разрешение НАСГ и регресс фиброза.
Результаты показали, что ланифибранор в дозах 1200 и 800 мг лучше плацебо для разрешения НАСГ без ухудшения фиброза (49% и 39% соответственно против 22%), улучшает стадию фиброза по крайней мере на 1балл без ухудшения НАСГ (48% и 34% соответственно против 29%) и демонстрирует разрешение НАСГ плюс улучшение стадии фиброза по крайней мере на 1балл (35% и 25% соответственно против 9%).
Также, уровни печеночных ферментов снизились, а уровни большинства липидных, воспалительных и фиброзных биомаркеров улучшились в группах пациентов, получающих ланифибранор.
Процент пациентов, у которых наблюдалось снижение по крайней мере на 2 балла по шкале SAF-A без ухудшения фиброза, был значительно выше при дозе ланифибранора в дозе 1200 мг, чем при приеме плацебо.
Эти данные подтверждают дальнейшую оценку ланифибранора в исследованиях фазы 3.
Источник: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2036205?query=featured_gastroenterology
