Ученые из Агентства по науке, технологиям и исследованиям (A*STAR) и Шанхайского института иммунологии (SII) совместно с их международными коллегами рассмотрели ключевой сигнальный механизм, вызывающий воспаление при стеатогепатите, связанном с нарушением метаболизма. В статье, опубликованной в журнале Immunity , доктор Флорент Жинхоу, старший научный сотрудник Сингапурской иммунологической сети A*STAR (A*STAR SIgN), вместе со своей командой и сотрудниками SII использовали передовые методы секвенирования РНК отдельных клеток, отслеживания происхождения и мышиные модели, чтобы определить, что сигнальный путь Notch контролирует превращение моноцитов в воспалительные макрофаги , процесс, имеющий решающее значение для развития стеатогепатита. Взяв под контроль этот путь с помощью белка связывания сигнала рекомбинации для белка региона иммуноглобулина каппа J (Rbpj), ученые смогли перенаправить выработку этих воспалительных макрофагов на защитные моноциты. Проведя более глубокое исследование, ученые также обнаружили, что удаление Rbpj, не только блокирует превращение моноцитов в воспалительные макрофаги, но и позволяет им вместо этого трансформироваться в защитные моноциты. Эти защитные моноциты обладают большим количеством рецепторов, поглощающих липиды, и могут поглощать больше липидов, тем самым помогая защищать эндотелиальные клетки и подавлять воспаление. Эта отличительная, двойная функция Rbpj делает его ключевой терапевтической целью в изобретении новых репаративных стратегий для стеатогепатита. Применение простого лечения наночастицами, несущими ингибиторы Rbpj, смогло успешно замедлить воспаление и снизить степень стеатогепатита, что оказалось чрезвычайно эффективным и целевым решением без побочных эффектов. Современные методы лечения в основном направлены на метаболическую медиацию, но, воздействуя на Rbpj в сигнальном пути Notch, можно надеяться, что станет доступен новый класс методов лечения, напрямую воздействующих на основные факторы стеатогепатита.
